泰它西普：从“双靶革命”到“非凡疗效”，重症肌无力患者的重磅新药来了

　　重症肌无力赛道迎来颠覆者。

　　5月27日，荣昌生物宣布，由公司自主研发的BLyS/APRIL双靶点融合蛋白创新药物泰它西普（RC18，商品名：泰爱®）第三项适应症获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，与常规治疗药物联合用于治疗抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的成人全身型重症肌无力（gMG）患者。

　　至此，泰它西普在重症肌无力领域斩获多项“第一”：在已完成的全身型重症肌无力Ⅲ期临床研究的药物中，MG-ADL应答率数据最高；是全球首个获批用于治疗重症肌无力的BLyS/APRIL双靶点融合蛋白；成为国内首个获批上市的用于治疗重症肌无力的国产原研生物药。

　　从双靶机制革命到真实世界的非凡疗效，泰它西普不仅在重症肌无力治疗领域一骑绝尘，也在拓展更多自免版图，将成为荣昌生物下一波增长的重要催化剂。

　　没有人比他们更渴望“力量”

　　 “一个患有重症肌无力的现代青年，睁眼醒来却成了竹筐里的婴儿……”曾经的热播剧《庆余年》男主角范闲在现代生活中是一名“连呼吸都费力”的重症肌无力患者，但靠着主角“穿越”光环，最终成功改写命运。现实中，我国有20万人和他一样——明明意识清醒，身体却像被“断电”，连独立吃下一碗面条都成奢侈之事。

　　重症肌无力（MG）是一种罕见的慢性自身免疫性疾病，已被纳入我国首批罕见病目录。MG患者体内产生针对乙酰胆碱受体（AChR）或MuSK的IgG抗体，破坏神经-肌肉接头，导致肌肉无力和疲劳，严重时危及生命。研究显示，全球MG患者约有114.6万例，中国约有21.7万例，超过85%的MG患者在发病后两年内会进展为全身型，表现为广泛肌无力、言语和吞咽困难等。

　　重症肌无力症状的“隐匿性”和“非特异性”，往往让患者将其归因于疲劳、衰老或其他神经系统疾病。《中国重症肌无力患者健康报告2022》显示，76%的患者存在不同程度的抑郁、焦虑，其中16%达到严重程度。长期使用激素等药物会加剧情绪波动，而社会对这种“看不见的残疾”的误解，如误认为“懒惰”或“装病”，更使患者陷入孤立。

　　没有人比重症肌无力患者更渴望“力量”。由于MG病因复杂，至今尚缺乏根治手段，传统免疫抑制剂和胆碱酯酶抑制剂往往疗效有限，复发率高，临床需求严重未满足。理想的MG治疗应该具有快速起效的特点，以便迅速改善症状，减少肌无力危象的风险，并提升患者生活质量。恶化事件会显著降低患者的生活质量，因此MG患者亟待更好的长期控制症状和预防恶化的治疗药物。

　　生物制剂因疗效显著且安全性较好，越来越多的跨国大药企进军该领域，主要是C5补体抑制剂和FcRn拮抗剂，均作用于治病原因的下游，无法清除抗体产生环节，患者深受因补体或IgG 过度清除导致的感染等免疫相关不良反应困扰。而泰它西普则靶向B细胞，且拥有独特的BLyS/APRIL双靶点作用机制，直指致病性抗体产生的上游和源头—B细胞及浆细胞，减少抗体生成从而能给患者带来显著临床获益。

　　让数据说话：近100%患者显著改善

　　研究发现，MG中产生自身抗体的机制途径可始于前体B细胞，这些细胞分化为记忆B细胞和浆细胞，存在于骨髓中或胸腺中，进而分泌AChR抗体、肌肉特异性受体酪氨酸激酶（MuSK)）抗体等致病性抗体。

　　泰它西普是一种重组融合蛋白，由B细胞受体TACI的胞外结构域与人IgG1 Fc段构建。它同时结合并中和两种B细胞活化因子：BLyS（BAFF）和APRIL。通过阻断BLyS/APRIL与其受体（BAFF-R、BCMA、TACI）的结合，泰它西普抑制了B细胞从前体向成熟B细胞及浆细胞的分化。具体而言，阻断BLyS可防止B细胞继续成熟，抑制APRIL则阻断成熟B细胞向产生抗体的浆细胞转化，有效减少致病性抗体的产生。这一双靶点“双管齐下”机制还可抑制难以被常规药物清除的长寿命浆细胞（不表达CD20），从而更深入地降低自身抗体水平。相比仅靶向单一通路的疗法，泰它西普精准调控B细胞活性，为致病性自身抗体生成提供了源头解决方案，可以说是“上游阻断，对因治疗”，因此在gMG治疗中具有独特优势。

　　4月9日于美国神经病学学会（AAN）年会上发布的Ⅲ期数据显示，泰它西普在gMG患者中展现出了相较于现有C5补体抑制剂和FcRn拮抗剂等药物的显著临床获益和良好的安全性。数据显示：治疗24周后，泰它西普组98.1%的患者重症肌无力日常活动评分（MG-ADL）改善≥3分，远高于安慰剂组的12.0%，泰它西普组MG-ADL评分相较于基线降低5.74分，安慰剂组降低0.91分；泰它西普组87%的患者定量重症肌无力评分（QMG）改善≥5分，远高于安慰剂组的16.0%，泰它西普组QMG评分相较于基线降低8.66分，安慰剂组降低2.27分，具有显著治疗差异。安全性方面，泰它西普组总体不良事件（AE）发生率与安慰剂组相当，整体安全性良好。

　　在已完成全身型重症肌无力Ⅲ期临床研究的药物中，泰它西普的MG-ADL应答率数据最高。

　　安全性方面，长期依赖糖皮质激素和传统免疫抑制剂如他克莫司、硫唑嘌呤吗替麦考酚治疗MG，易导致感染、代谢紊乱、甚至肿瘤发生等副作用。靶向药物泰它西普选择性阻断BLyS/APRIL信号通路，减少致病性自身抗体（如抗AChR抗体）的产生，可显著降低全身性免疫抑制风险，从而提升治疗安全性。

　　临床数据表明，泰它西普堪称重症肌无力治疗的“王炸”重磅武器，正因其顶级实力被官方“盖章”，斩获多项认定：被国家药监局纳入突破性治疗品种和优先审评，并获美国FDA孤儿药资格和快速通道资格认定。目前，泰它西普gMG全球多中心Ⅲ期试验已启动，计划招募180例患者，旨在验证泰它西普在全球更广泛人群中的疗效与安全性并以支持海外上市。

　　不仅是重症肌无力，重新认识泰它西普

　　泰它西普重症肌无力适应症在中国获批具有里程碑意义，是中国创新药在神经免疫疾病领域的又一重大突破与关键进展，为泰它西普在重症肌无力治疗领域的临床应用提供了高级别循证医学证据，更开启了该领域精准治疗的全新格局。

　　一方面，疗效更好且使用便捷：每周一次皮下注射可在门诊完成，减少患者因频繁输液就医的负担。结合其优异的疗效，可减少患者对传统激素和免疫抑制剂的依赖，根据临床观察，症状改善后患者可明显减少激素使用。另一方面，泰它西普用于重症肌无力有望迅速纳入医保并提高可及性，参考SLE进入医保后持续放量，预计gMG适应症获批后大概率也将快速进入医保谈判，使患者自付负担大幅降低，合规用药意愿增强。更重要的是，泰它西普疗效持久，可减少MG危象和住院率，对提高患者生活质量意义重大，其安全耐受性较好也有助于长期治疗依从性。总体而言，泰它西普的面世为面临复发难治MG的患者带来了更精准、高效、安全的治疗选择，为临床管理提供了新的武器。

　　全球重症肌无力药物市场正在经历结构性变革。2024年，仅C5抑制剂和FcRn拮抗剂的全球销售额已突破百亿美金。中国作为全球第二大医药市场，gMG存量患者超20万，但生物制剂渗透率不足10%，市场潜力巨大。据弗若斯特沙利文预测，中国重症肌无力生物制剂市场规模将在2025年突破50亿元。作为国内首个获批且临床数据“最佳”的治疗重症肌无力的国产双靶点药物，充满想象空间。

　　更值得关注的是其"平台化"潜力。泰它西普在系统性红斑狼疮领域是全球首个双靶点药物，重症肌无力III期数据全球最优，是《B细胞靶向药物治疗风湿免疫病中国专家共识（2024版）》唯一被推荐用于干燥综合征的B细胞靶向药物，IgA肾病则展现出快速降蛋白尿特性……叠加潜在的海外BD合作，荣昌生物的市值具备巨大的增长空间。随着更多适应症的获批和全球化布局的深化，泰它西普不仅将成为中国医药产业的标杆，更将为全球数百万自免疾病患者提供更优的治疗选择。这场始于实验室的创新革命，终将在全球医药版图上刻下深刻的“中国印记”。